Nobelova nagrada za medicinu 2025: otkriće „čuvara“ imuniteta

Što sprečava naš imunološki sustav da napadne vlastito tijelo? Odgovor na to pitanje donio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 2025. troje znanstvenika. Laureatima su proglašeni Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell i Shimon Sakaguchi, istraživači iz Seattlea, San Francisca i Osake, za fundamentalno otkriće mehanizama „periferne imunološke tolerancije“ – procesa kojim se imunološki sustav drži pod kontrolom kako ne bi napadao zdrave stanice vlastitog organizma.

Ukratko, nagrađeni su za identifikaciju „čuvara“ imunološkog sustava – posebnih bijelih krvnih stanica koje sprječavaju da obrambene stanice napadnu vlastite organe. Ovo otkriće ima dalekosežan značaj za razumijevanje i liječenje brojnih bolesti čovjeka, od autoimunih poremećaja do raka.

Otkriće koje obuzdava imunološki sustav

Shema: Regulatorna T-stanica (Treg, ljubičasto) prepoznaje kada obična T-stanica (plavo) greškom napadne vlastiti protein (1), te je „umiruje“ (2), čime sprječava autoimunu reakciju. (Izvor: Nobel Prize®)

Iako najveći dio “samoreaktivnih” T-limfocita (T-stanica) bude eliminiran tijekom sazrijevanja u timusu, organu prsnog koša, neke takve potencijalno opasne imunosne stanice ipak uspiju izbjeći tu kontrolu. Ako bi takve stanice ostale potpuno neobuzdane, mogle bi napasti vlastita tkiva i uzrokovati autoimunu bolest.

Znanstvenici su dugo vjerovali da se neželjene T-stanice uklanjaju isključivo u timusu kroz takozvanu centralnu toleranciju.

Ključni koraci do otkrića Treg stanica:

• 1995. godine: Japanski imunolog Shimon Sakaguchi otkriva posebnu podskupinu T-stanica obilježenu receptorom CD25, koja djeluje kao kočnica imunološkog sustava. Te je stanice nazvao regulatorne T-stanice (Treg). Pokazalo se da upravo te „čuvarice“ imunosti sprječavaju ostale imunosne stanice da napadnu vlastiti organizam.
• 2001. godine: Mary Brunkow i Fred Ramsdell otkrivaju mutaciju gena FOXP3 na X kromosomu koja uzrokuje smrtonosnu imunološku bolest kod laboratorijskih miševa te slične mutacije kod dječaka s rijetkim ljudskim sindromom IPEX. Time su identificirali FOXP3 kao glavni upravljač za razvoj regulatornih T-stanica.
• 2003. godine: Sakaguchi povezuje sve niti – dokazuje da upravo FOXP3 upravlja razvojem regulatornih T-stanica koje je on opisao još 1995.

Ovim otkrićima postalo je jasno da naš organizam ima dvojnu zaštitu od autoreaktivnih imunoloških stanica: osim provjere u timusu, postoji i periferna tolerancija – nadzor u tijelu kroz regulatorne T-stanice koje gase autoimune napade. Razumijevanje tog procesa objasnilo je mehanizme nastanka autoimunih bolesti i otvorilo nove mogućnosti za medicinu, s implikacijama na liječenje autoimunih poremećaja, transplantacije organa pa čak i razvoj novih terapija protiv raka.

Značaj za medicinu i zdravlje

Otkrića Brunkow, Ramsdella i Sakaguchija pokrenula su čitavo jedno novo polje istraživanja – istraživanje periferne imunološke tolerancije. Regulatorne T-stanice i gen FOXP3 postali su ključne mete znanstvenika koji traže načine da moduliraju imunološki sustav u korist zdravlja.

Rezultati ovih istraživanja već se pomaljaju i u kliničkoj praksi. Trenutno se u svijetu provodi više od 200 kliničkih ispitivanja na ljudima koja uključuju terapije usmjerene na regulatorne T-stanice.

Imunolog Adrian Liston usporedio je regulatorne T-stanice s glavnom kočnicom automobila – ključnim mehanizmom za brzo zaustavljanje imunoloških reakcija kada zatreba.

Optimistične prognoze dijele i sami laureati:

• Sakaguchi: "Vjerujem da će doći vrijeme kada rak više neće biti strašna bolest, nego izlječiva."
• Ramsdell: Manipulacija regulatornim T-stanicama mogla bi biti "prava prekretnica" u liječenju autoimunih bolesti i raka, što bi "uistinu značajno promijenilo živote pacijenata".

Otkrića nagrađena Nobelom 2025. utiru put budućim lijekovima koji bi mogli obuzdati pretjerani imunitet u autoimunitetu, ali i odvezati kočnice imunološkog sustava tamo gdje je to potrebno.

Tko su dobitnici?

1. Mary E. Brunkow

• Godine / Mjesto: 64, SAD (rođena 1961.).
• Ključni doprinos: Suautorica ključnog otkrića mutacije FOXP3 gena 2001. godine, kojim je potvrđen genetski mehanizam periferne tolerancije.
• Trenutna pozicija: Viša programska voditeljica (Senior Program Manager) u Institutu za sistemsku biologiju u Seattleu.

2. Fred Ramsdell

• Godine / Mjesto: 65, SAD (rođen 1960.).
• Ključni doprinos: Sudjelovao u identifikaciji gena FOXP3 kao glavnog kontrolora razvoja regulatornih T-stanica.
• Trenutna pozicija: Znanstveni savjetnik u biotehnološkoj tvrtki Sonoma Biotherapeutics, koja razvija terapije temeljene na imunološkoj toleranciji.

3. Shimon Sakaguchi

• Godine / Mjesto: 74, Japan (rođen 1951.).
• Ključni doprinos: Ugledni japanski imunolog koji je 1995. prvi otkrio populaciju regulatornih T-stanica (Treg). Kasnije ih je povezao s genom FOXP3.
• Trenutna pozicija: Profesor i voditelj istraživanja u Centru za imunologiju (Immunology Frontier Research Center) na Sveučilištu Osaka.

Reakcije znanstvene zajednice

Odluka Nobelovog odbora naišla je na odobravanje u znanstvenoj zajednici. Stručnjaci ističu da su nagrađena otkrića revolucionirala imunologiju i utabala put čitavom nizu istraživanja i terapija.

"Te su stanice nevjerojatno snažan alat regulacije," objašnjava imunologinja Alice Denton, aludirajući na jedinstvenu moć Treg-stanica da kontroliraju reakcije imuniteta.

Komentatori naglašavaju da uspjeh laureata počiva na doprinosima mnogih. Imunolog Adrian Liston naglašava da je njihov rad "izgrađen na temelju otkrića brojnih prethodnika i nasljednika." Nobelova nagrada za 2025. u medicini prepoznaje ne samo troje laureata, već i čitavo jedno područje istraživanja koje su oni pokrenuli. Nagrada sa sobom nosi i novčani iznos od 11 milijuna švedskih kruna, koji će laureati ravnopravno podijeliti.

Izvori

• Nobel Prize® službena objava
• Američko kemijsko društvo (C&EN) – Imunologija
• Nature (Stručni osvrt)
• Reuters (Izvješće o laureatima)